Un estudio aborda el papel de las mutaciones hereditarias en la enfermedad de Erdheim-Chester
- Este trabajo con participación del CSIC supone un paso hacia delante en la comprensión del desarrollo de esta patología, que padecen menos de dos mil personas en el mundo. La investigación ha contado con la colaboración de más de 20 investigadores de centros y hospitales de Estados Unidos, Reino Unido, Francia, Italia y España.
Una investigación llevada a cabo en el Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra (IPBLN) deGranada, perteneciente al Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), señala el relevante rol de lasmutaciones germinalesen la enfermedad deErdheim-Chester.
Este avance en el conocimiento de la patología se ha conseguido a través del primer estudio de asociación de genoma completo (GWAS, de sus siglas en inglés) realizado en la enfermedad de Erdheim-Chester, liderado por los investigadores Javier Martín, Ana Márquez y Javier Martínez pertenecientes al IPBLN-CSIC.
Esta patología es considerada unahistiocitosisraracon menos de 2.000 casos registrados en todo el mundo y que espotencialmente mortal.
Las histiocitosis se caracterizan por unaproliferación descontrolada de células sanguíneas, que migran a diferentes órganos donde provocan una inflamación y el consiguiente daño. “La enfermedad de Erdheim-Chesterguarda parecido con una leucemia, pero también con una enfermedadautoinflamatoria. Se trata, por tanto, de una patología bastante peculiar”, afirmaJavier Martín, profesor de Investigación del CSIC.
Estamultiplicación excesivade células sanguíneas es el resultado de laaparición de mutacionesque les confieren una ventaja a la hora de dividirse y expandirse. Sin embargo, es crucial distinguir entre dos tipos demutaciones: lassomáticas, que se producen en un momento específico durante la vida, y lasgerminales, que seheredande los padres.
En muchostipos de cáncerpueden aparecer simultáneamente ambos tipos de mutaciones. Aunque no se puede precisar cuándo ocurren las primeras, sí es posible evaluar si las segundas influyen en el riesgo de desarrollar una enfermedad.
“A lo largo de los últimos años, se han descrito diferentes mutaciones somáticas relacionadas con la enfermedad de Erdheim-Chester; sin embargo, se desconocía por completo el papel que podían jugar las mutaciones germinales en la patología”, explica la investigadora del CSIC Ana Márquez. La implicación de este tipo de mutaciones hereditarias en la enfermedad de Erdheim-Chester resulta de gran interés ya que podría facilitar un diagnóstico temprano de la enfermedad.
Recientemente, la revistaArthritis & Rheumatologyha publicado los resultados de unestudio internacionalque ha investigado la asociación de mutaciones germinales con el desarrollo de la enfermedad de Erdheim-Chester. Esta investigación, en la que han participado investigadores de Estados Unidos, Italia, Francia, Reino Unido y España, ha logrado identificar por primera vez unaregión genómicalocalizada en elcromosoma 18asociada a un mayor riesgo a padecer la enfermedad.
A través de un estudio genético a gran escala o GWAS realizado con más de cinco millones de variantes génicas y que incluye a 255 pacientes y más de 7.000 individuos sanos, esta investigación demuestra la importancia de las mutaciones germinales, aquellas consideradas hereditarias, en la patología. Además de esta asociación significativa en el cromosoma 18, también se han identificado otras regiones en todo el genoma que podrían tener implicaciones en la enfermedad, aunque serán necesarios estudios posteriores que confirmen estos resultados.
La proteína de unión a SET (SETBP1) es el gen más cercano a esta región genómica asociada. Lafunción de este genesregular la multiplicaciónde células sanguíneas, y aunque no se ha asociado previamente a la enfermedad de Erdheim-Chester, sí que ha sidorelacionado previamente con la hematopoyesis clonal, un proceso bastante relevante en el desarrollo de esta. Además deSETBP1, se han identificado otros genes que podrían estar relacionados con esta región genómica, añadiendo nuevas vías de estudio en la patología.
Para el investigador predoctoralJavier Martínez, este trabajo, fruto de una importante colaboración internacional, supone un paso importante en la comprensión del desarrollo de unaenfermedad con tan baja prevalenciacomo es la enfermedad de Erdheim-Chester: “El estudio de esta patología a nivel molecular es clave para mejorar el diagnóstico y la elección de tratamientos efectivos, siempre con el objetivo de mejorar el pronóstico y lacalidad de vidade los pacientes”.
Referencia:
Martínez-López, Javier et al. «Genome-wide association study identifies the first germline genetic variant associated with Erdheim Chester disease». Arthritis & Rheumatology (2023)
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